オレゴン健康科学大学ナイト癌研究所所長のブライアン・ドラッカー博士は、グリベックとなった薬剤を擁護した。
クリスティーナ・ウェンツ・グラフ
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いつ メル・マン 37歳でガンと診断され、余命3年と宣告された。
それは1995年1月のことだった。彼はデトロイトに拠点を置く陸軍少佐で、6か月間経験してきた背中の痛みは運動に関係があると考えた。しかし、MRI検査の結果、骨髄に問題があることが判明した。彼は慢性骨髄性白血病と呼ばれる進行性の血液がんを患っていました。
「自分自身の死に直面したのは初めてだったのでショックでした」とマンは言う。
「すぐに家族のことを考えることになるでしょう」と彼は診断について言う。彼は、自分が死ぬときには娘が8歳になることに気づいた。彼と一緒にいる時間は短いようだ。 「そして、私はもっと交渉しようとしました。」
そこで彼は、できる限りあらゆる実験的な新薬の臨床試験に志願した。数ヶ月働いたものの、その後は働かなくなった人もいます。
マンは医師の予想よりも長生きしたが、状態は良くなかった。
「その時までに、私は本当に疲れていたようだった」と彼は言う。 「8時間寝て、コーヒーを2杯飲んで、目が覚めると、一度も眠らなかったような気分になります。そして…本当に体重が減りました。そこで医者に、もう薬はありますか？と尋ねました。」
一つは、グリベックとなった薬です。
マン氏は臨床試験の一環として、1998年8月にそれを摂取し始めた。来年6月にはアラスカ州アンカレッジでマラソンを走る予定だ。 「私もかなりの時間でやり遂げました」と彼は言う。
グリベックは最終的に食品医薬品局によって承認された最初のがん標的療法の 1 つとなり、がん治療の新時代の到来をもたらしました。しかし、そこに到達するのはそれほど簡単ではありませんでした。
撤退
1970年代、腫瘍学者が ブライアン・ドラッカー 当時のがん医学では非常に新しいアイデアがありました。単にがん細胞を殺そうとし、健康な細胞がほとんど生き残ることを期待するのではなく、そもそもがん細胞が制御不能に成長する理由をターゲットにできたらどうなるでしょうか?
「化学療法で私が見たのは、患者に非常に有毒な薬を投与しているということでした」と彼は言う。 「それらが効果があるかどうかは、実際にはわかりませんでした。そして、より良い方法があるはずだというのが私の考えでした。そして、そのより良い方法は、特定のがんの増殖を促進するものを知ることに基づいている必要がありました。」
魅力的な目的地でした。慢性骨髄性白血病は、フィラデルフィア染色体という遺伝子異常に関連していることが最初に判明したがんの 1 つです。
科学者たちは、この染色体を持つ人々が、細胞増殖のオンオフスイッチの 1 つを制御する異常な酵素を生成することを知っていました。 「オン」状態に陥ってしまい、慢性骨髄性白血病の白血球が制御不能に増殖してしまいます。
ドラッカーは、機能不全に陥った酵素のスイッチを切る薬を探していました。
「問題は、それがうまくいくと信じている人があまりいなかったことです」と彼は言う。オレゴン健康科学大学が喜んで彼を支援してくれたので、彼は当時勤務していたボストンを離れて西へ向かいました。
研究
オレゴン州に到着してから 6 週間以内に、ドラッカーは研究室で、後にノバルティスとなる製薬会社のために 5 つの化合物を試験していました。そのうちの 1 つは Gleevec でしたが、当時はそのブランド名は知られていませんでした。それは単にイマチニブと呼ばれ、生化学者のニコラス・ライドンによって発見された化合物です。
そしてそれは、少なくとも研究室ではうまくいきました。患者に効果があるかどうかは不明でした。
「現実には、私は単なる研究者ではなかったのです」とドラッカーは言う。 「私には患者もいましたが、私を信じてくれた多くの患者は、これが彼らにとって前進する可能性があると考えていました。そしてそのおかげで、私はロビーで彼らの代弁者となり代弁者となり、この薬を臨床試験に投入するのに十分な勇気を持つことができました。」
開始当初、この特定の種類の白血病患者のみを対象とした臨床試験は独特でした。
6か月以内に、高用量の治験薬を摂取した臨床試験の患者全員が治療に反応しました。そして、副作用は通常軽度でした。前代未聞のことでした。
1999 年ですから、ブログやインターネット チャットの黎明期でもありました。患者たちはお互いに話し合った。
「その後、突然、この臨床試験への参加を希望する世界中の患者から連絡が来ました」と彼は言います。
関係者全員が検査を増やし、規制当局に医薬品の申請を提出する必要があることを認識していた。速い。
確認
次のステップは、製薬会社が FDA の承認を得るためにその薬を提出することです。しかし、そのためにはデータを収集し、完全なパッケージを準備する必要がありました。
そこで登場したのが33歳のインサ・ガスマンだ。彼女が生物統計学者としてノバルティスに採用されたとき、彼女は学校を卒業してすぐでした。
「そのとき、これはゲームチェンジャーであること、そしてこの薬の開発をさらに迅速化し、できるだけ早く当局に届けることができるエネルギーのある人材が必要であることは明らかでした」と彼女は言う。
彼女はグリベック プロジェクトの統計責任者になりました。彼女の仕事の 1 つは、患者の生存期間を示すグラフ、いわゆる生存曲線を作成することでした。
「最初にグリベックのためにそれらを実行したとき、私はこう思いました。よし、プログラミングミスをしたに違いありません。何かが間違っています。なぜなら、曲線がすべて素晴らしく、すべてが生きていたからです。そして、私はこう思いました、「いいえ、いいえ、いいえ、何かが間違っています。これは正しいはずはありません。」。
しかし、彼女は正しかった。グリベックは異常な酵素を止め、細胞の過剰増殖を止め、患者の白血球数を正常に戻すことができました。そして、副作用は通常軽度でした。
グリベックが 2001 年 5 月 10 日に承認されたとき、わずか 72 日で承認されました。これは当時の FDA の最速の承認でした。
ドラッカー氏はオレゴン州ポートランドの自宅にいたが、そのときのことをこう回想している。「子供を大学に行かせるような気分で、彼らには社会に出て成功して、世界のために素晴らしいことをしてほしいと思った。」
意味
アミット・サラプトヴァリ 人口医学助教 ハーバード大学医学部の教授は、グレベック氏の話は、公的部門と民間部門が医療の大幅な進歩をもたらすために最善を尽くして協力している一例であると述べている。
「これは、標的療法、標的がん、市販薬の時代を本当にリードしていると考えることができます」とサルペトヴァリ氏は言う。 「現在、100種類以上のがん標的薬が市販されており、多くの場合、全生存期間と生活の質を大幅に改善しています。」
ただし、Gleevec は、年間 26,000 ドルで発売された当時、信じられないほど高価であるとも考えられていました。そして時間が経つにつれて高価になっていきました。 「このように、私たちは医薬品開発のためにこの素晴らしいシステムを持っていますが、グリベックは、医薬品の価格設定とアクセスの確保に関して私たちが抱えている問題も反映しています」と彼は言います。
現在の薬はジェネリック医薬品であり、年間数百ドルの費用がかかるため、はるかに手頃な価格で入手しやすくなりました。
ドラッカーや他の腫瘍学者は今でもグリベックを処方しています。そして患者が慢性骨髄性白血病と診断された場合、彼は彼らに普通の生活を送る可能性が十分にあると伝えることができる。
彼は、子供の頃に白血病を患い、10歳になる前にグリベックの服用を始めたある患者のことを覚えています。最終的に、彼女は癌が再発することなく薬をやめることができました。現在、彼女には 2 人の子供がいます。 「彼女の両親は、彼女が高校を卒業できるほど長くは生きられないと思っていました。そして、彼女は今日ここに私たちと一緒にいます」と彼は言います。
エピローグ
生物統計学者のゲットマンはノバルティスに残り、出世した。彼女はもうすぐ退職するところだ。
「感謝しています」と彼女は言います。 「この新薬開発に参加できて幸運です。誰にでもチャンスがあるわけではありません。つまり、私たちは良い薬を研究していますが、グリベックは確かにそうです。つまり、それはゲームチェンジャーでした。」
メル・マンに関しては、1995年に余命3年と宣告された父親は69歳。娘の成長を見ることができた。彼は学校に戻り、2 番目の学士号も取得しました。彼は来年ボストンマラソンに出場したいと考えています。
「私が知っている医師たちが、これを実現するために深夜に大量の石油を燃やさなければならなかったことに、ただただ感謝しています」と彼は言う。 「そして、研究者やプロセス全体に関わった人々、サイトの人々、番号を乗っ取った人々、そして私が感謝しなければならない非常に多くの人々を知っています。つまり、それは非常に意味のあることです。ご存知のとおり、私は人生で二度目のチャンスを手に入れました。」
ドラッカーは、死刑を宣告された人々が普通の生活を送り続けるのを見ました。彼にとって、グリーバック25周年は一つの節目だ。
「これは驚くべき、そして魔法のような反省の瞬間です。なぜなら、この第一段階、つまり人体治験の最初の段階にある患者の何人かがまだ私と一緒にいるからです」と彼は言う。 「そして彼らは、結婚式、誕生、卒業式、孫の誕生など、想像もできなかったことがすべて起こりました。」
くそー： この記事の初期のバージョンでは、生物統計学者のインサ・ゲットマンがグリベックの研究を始めたときの年齢が誤って記載されていました。彼女は25歳ではなく33歳でした。
